Necrostatin‐1 prevents the proapoptotic protein Bcl‐2/adenovirus E1B 19‐kDa interacting protein 3 from integration into mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Necrostatin-1 (Nec-1) has previously been shown to protect neurons from death in traumatic and ischemic brain injuries. This study tests the hypothesis that Nec-1 protects neural cells against traumatic and ischemic brain injuries through inhibition of the Bcl-2/adenovirus E1B 19-kDa interacting protein 3 (BNIP3). We have used biochemical and morphological techniques to determine the inhibition of Nec-1 on BNIP3-induced cell death and to identify its mechanism of action in in vivo and in vitro models of neurodegeneration. Here we show that Nec-1 significantly increased neuronal viability following prolonged exposure to hypoxia in vitro, and attenuated myelin damage and neuronal death in traumatic brain injury and cerebral ischemia in Sprague-Dawley rats. Nec-1 alleviated traumatic brain injury-induced up-regulation of BNIP3 in mature oligodendrocytes. In isolated mitochondria, Nec-1 prevented BNIP3 from integrating into mitochondria by modifying its binding sites on the mitochondria. Consequently, Nec-1 robustly inhibited BNIP3-induced collapse of mitochondrial membrane potential and reduced the opening probability of mitochondrial permeability transition pores. Nec-1 also preserved mitochondrial ultrastructure and suppressed BNIP3-induced nuclear translocation of apoptosis-inducing factor. In conclusion, Nec-1 protects neurons and oligodendrocytes against traumatic and ischemic brain injuries by targeting the BNIP3-induced cell death pathway, and is a novel inhibitor for BNIP3. Cover Image for this issue: https://doi.org/10.1111/jnc.15056.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».