The Functional Contribution Of Myoendothelial Feedback To Arterial Tone Is Determined By The Nature Of The Vasoconstricion
Notice bibliographique
Résumé
Constriction of resistance arteries in response to global application of agonists is modulated by activation of the endothelium via myoendothelial feedback. Recent evidence supports a model of myoendothelial feedback in which generation of localized InsP 3 ‐dependent Ca 2+ transients leads to activation of intermediate conductance Ca 2+ ‐activated K + (IK Ca ) channels to hyperpolarize the endothelium. We have now investigated the functional contribution of this pathway to limiting responses to two physiologically important vasoconstrictor stimuli, activation of sympathetic nerves and increases in intravascular pressure. In isolated segments of rat mesenteric resistance artery mounted in a wire or pressure myograph, pharmacological inhibition of IK Ca channels significantly potentiated increases in tone elicited by global application agonists such as noradrenaline, but did not significantly alter increases in tone elicited by stimulation of sympathetic perivascular nerves, or myogenic reactivity elicited by step‐wise increases in intravascular pressure. Similarly, in the endothelium‐intact perfused mesenteric bed, blockers of IK Ca channels enhanced vasoconstriction to exogenous noradrenaline but had no effect on nerve‐evoked vasoconstriction. However, the influence of the endothelium on responses to sympathetic nerve stimulation was inhibited by blockers of nitric oxide signaling and by inhibition of small conductance Ca 2+ ‐activated K + (SK Ca ) channels. These data demonstrate that the contribution of myoendothelial feedback to endothelium‐dependent modulation of tone is determined by the stimulus for smooth muscle contraction. Although activated by global application of contractile agonists, the myoendothelial feedback pathway does not appear to play a significant role in modulating myogenic reactivity or nerve‐evoked responses in resistance arteries. Furthermore, in the intact mesenteric vascular bed, under conditions of constant flow, increases in shear stress rather than myoendothelial feedback, may be the predominant stimulus for engagement of the endothelium to oppose nerve‐evoked vasoconstriction. Support or Funding Information Supported by a grant‐in‐aid from the Heart and Stroke Foundation of Alberta, Nunavut and the North West Territories to FP (G130003076)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».