A47 ENTERIC TUFT CELL HYPERPLASIA FOLLOWING INFECTION WITH THE TAPEWORM HYMENOLEPIS DIMINUTA IS AFFECTED BY NEURONAL BUT NOT BACTERIAL FACTORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tuft cells are a rare chemosensory population of the intestinal epithelium that detect intestinal parasitic nematodes and release IL-25 to mobilize innate lymphoid type 2 cells (ILC2), which then drive a Th2- dominant nematode expulsion response. Immunocompetent mice develop tuft cell hyperplasia in the small intestine during infection with Hymenolepis diminuta, a non-abrasive lumen dwelling small intestinal cestode parasite. Helminth infections are accompanied by alterations in sensory motor functions of the gut as well as the composition of the microbiota. It is poorly understood if tuft cell hyperplasia is regulated by these immunomodulatory influences. Aims To test if mice lacking (1) a functional adaptive immune system, (2) TRPV1+ gut-innervating sensory nerves and (3) a microbiome, display enteric tuft cell hyperplasia following infection with H. diminuta. Methods RAG-1-/- (male and female) and germ-free mice (n=3–6) were infected with 5 cysticercoids of H. diminuta and age matched non-infected mice served as control groups. Male C57BL/6j mice were treated with resiniferatoxin (RTX) to ablate TRPV1 +sensory neurons before infection. Mid-jejunum cryostat or paraffin embedded sections immunostained against doublecortin-like kinase -1 (DCLK-1) were blindly scored for tuft cell enumeration at 5–14 days post-infection. Results Tuft cell hyperplasia (~10-15-fold increase) was observed in the jejunum of wild-type mice at 11 days post infection with H. diminuta, by which time worms are expelled. Infected RAG-1-/- mice develop tuft cell hyperplasia of lesser magnitude than wild-type mice. Germ-free mice displayed tuft cell hyperplasia and kinetics of worm expulsion that were not different from wild-type mice. RTX-treated mice with confirmed loss of TRPV1+ nerve fibers in the gut and their cell soma in the dorsal root and nodose ganglia, had a greater increase (~2-fold) in tuft cell numbers compared to H. diminuta-only mice at 11 days post-infection. Conclusions Knowledge of how the host senses helminths in the gut lumen is central to the host-parasite interaction. Using the H. diminuta-mouse model system we find that tuft cell hyperplasia is largely, but not entirely dependent on adaptive immunity, occurs independent of the gut microbiota, and, intriguingly, TRPV1+ sensory nerves appear to act as a brake on the system, limiting the magnitude of the hyperplasia. Funding Agencies CIHRNSERC, Henry Koopman’s Memorial scholarship
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».