Hippocampal DNA Methylation in a Mouse Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorder That Includes Maternal Separation Stress Only Partially Explains Changes in Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Fetal alcohol spectrum disorder (FASD) is characterized by developmental and behavioral deficits caused by maternal drinking during pregnancy. Children born with FASD often face additional stresses, including maternal separation, that add yet additional deficits. The mechanism associated with this interaction is not known. We have used a mouse model for prenatal ethanol exposure and maternal separation to demonstrate that the combination of the two treatments results in more than additive deficits. Furthermore, the behavioral deficits are associated with changes in hippocampal gene expression that persist into adulthood. What initiates and maintains these changes remains to be established and forms the focus of this report. Specifically, MeDIP-Seq was used to assess if changes in promoter DNA methylation are affected by exposure to prenatal ethanol and maternal separation including its relationship to gene expression. The novel results show that different sets of genes implicated by promoter DNA methylation are affected by both treatments independently, and a relatively unique set of genes are affected by the combination of the two treatments. Prenatal ethanol exposure leads to altered promoter DNA methylation at genes important for transcriptional regulation. Maternal separation leads to changes at genes important for histone methylation and immune response, and the combination of two treatments results in DNA methylation changes at genes important for neuronal migration and immune response. Our dual results from the same hippocampal samples suggest there is minimal complementarity between changes in promoter DNA methylation and gene expression, although genes involved tend to be critical for brain development and function. While remaining to be validated, such results argue that mechanisms beyond promoter DNA methylation must be involved in lasting gene expression alterations leading to behavioral deficits implicated in FASD. They may facilitate early and reliable diagnosis, as well as novel strategies for the amelioration of FASD-related deficits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».