Comprehensive immune profiling of patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) or renal cell cancer (mRCC) receiving immune checkpoint inhibitors (CPIs).
Notice bibliographique
Résumé
532 Background: CPIs have had a major impact on pts with mUC and mRCC. Only a small subset of pts benefit from CPI, and predictive biomarkers are needed. The role of circulating immune cells is poorly understood, but early changes after CPI exposure may predict response. We aimed to study the changes in circulating immune cell populations of pts receiving CPIs. Methods: Whole blood was collected prior to, and 3 wks after initiation of CPI in CPI-naïve pts with mUC or mRCC. PBMCs were isolated and profiled using mass cytometry (CyTOF) to provide a comprehensive overview of immune cell populations, expression of immune checkpoints, proliferation, and viability. Expression of chemokine receptors and cytokines was measured by flow cytometry. Treatment-emergent changes were correlated with response. Effects of treatment were determined by Wilcoxon signed-rank test; interactions of treatment and other variables like cluster size were determined by repeated measures two-way ANOVA. Any effects described had a significance of p<0.05. Results: Ten pts enrolled in this pilot study (mRCC = 4, mUC = 6) received anti-PDL1 (n=5), anti-PDL1/anti-CTLA4 (n=3), and anti-PDL1/chemotherapy (n=2). Best response was: 1 CR, 3 PR, 2 SD, 4 PD. Treatment induced an increase in dendritic cells (DC) and a decrease in PD1+ CD4+ and CD8+ T-cells. Elevated Ki-67, CTLA-4, LAMP-1, granzyme B and perforin expression in PD1+ cells post CPI suggested re-invigoration of exhausted T-cells. PD1+ T-cells had increased expression of the chemokine receptors CCR4 and CCR5, and decreased expression of CCR7 and CXCR4, irrespective of treatment. Response was associated with fewer CCR4+ CD4+ T cells and fewer PD1+ CD8+ T cells. Conclusions: Deep profiling by CyTOF provides a means of immune monitoring, with potential applications in clinical trials involving CPIs. Immune responses to CPIs are heterogeneous, with pt subgroups segregated by shifts in both T cell and DCs, and patterns of chemokine receptors and cytokines. Therapy reinvigorates exhausted T cells, and may cause these cells to infiltrate tumors or tumor-draining lymph nodes via chemokine receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».