Distinct surfaces on Cdc5/PLK Polo-box domain orchestrate combinatorial substrate recognition during cell division
Notice bibliographique
Résumé
Polo-like kinases (Plks) are key cell cycle regulators. They contain a kinase domain followed by a polo-box domain that recognizes phosphorylated substrates and enhances their phosphorylation. The regulatory subunit of the Dbf4-dependent kinase complex interacts with the polo-box domain of Cdc5 (the sole Plk in Saccharomyces cerevisiae) in a phosphorylation-independent manner. We have solved the crystal structures of the polo-box domain of Cdc5 on its own and in the presence of peptides derived from Dbf4 and a canonical phosphorylated substrate. The structure bound to the Dbf4-peptide reveals an additional density on the surface opposite to the phospho-peptide binding site that allowed us to propose a model for the interaction. We found that the two peptides can bind simultaneously and non-competitively to the polo-box domain in solution. Furthermore, point mutations on the surface opposite to the phosphopeptide binding site of the polo-box domain disrupt the interaction with the Dbf4 peptide in solution and cause an early anaphase arrest phenotype distinct from the mitotic exit defect typically observed in cdc5 mutants. Collectively, our data illustrates the importance of non-canonical interactions mediated by the polo-box domain and provide key mechanistic insights into the combinatorial recognition of substrates by Polo-like kinases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».