An epigenetic increase in mitochondrial fission by MiD49 and MiD51 regulates the cell cycle in cancer: <i>Diagnostic and therapeutic implications</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Excessive proliferation and apoptosis‐resistance are hallmarks of cancer. Increased dynamin‐related protein 1 (Drp1)‐mediated mitochondrial fission is one of the mediators of this phenotype. Mitochondrial fission that accompanies the nuclear division is called mitotic fission and occurs when activated Drp1 binds partner proteins on the outer mitochondrial membrane. We examine the role of Drp1‐binding partners, mitochondrial dynamics protein of 49 and 51 kDa (MiD49 and MiD51), as drivers of cell proliferation and apoptosis‐resistance in non‐small cell lung cancer (NSCLC) and invasive breast carcinoma (IBC). We also evaluate whether inhibiting MiDs can be therapeutically exploited to regress cancer. We show that MiD levels are pathologically elevated in NSCLC and IBC by an epigenetic mechanism (decreased microRNA‐34a‐3p expression). MiDs silencing causes cell cycle arrest through (a) increased expression of cell cycle inhibitors, p27 Kip1 and p21 Waf1 , (b) inhibition of Drp1, and (c) inhibition of the Akt‐mTOR‐p70S6K pathway. Silencing MiDs leads to mitochondrial fusion, cell cycle arrest, increased apoptosis, and tumor regression in a xenotransplant NSCLC model. There are positive correlations between MiD expression and tumor size and grade in breast cancer patients and inverse correlations with survival in NSCLC patients. The microRNA‐34a‐3p‐MiDs axis is important to cancer pathogenesis and constitutes a new therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».