A98 EXCITATION OF LUMBAR SPLANCHNIC AFFERENT NERVES BY FECAL SUPERNATANTS FROM INFLAMMATORY BOWEL DISEASE PATIENTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Increased excitability of extrinsic afferent nerves has emerged as an important cause of visceral pain during inflammatory bowel disease (IBD). However, little is understood regarding what role, if any, the intestinal microbiota plays in pain development during IBD. Therefore, we aimed to determine the effects of fecal supernatants (FS) from patients with IBD on lumbar splanchnic afferent nerves (LSN). Aims We aimed to determine the effects of fecal supernatants (FS) from patients with IBD on lumbar splanchnic afferent nerves (LSN). Methods Fecal samples from 8 patients with active IBD (4 Crohn’s disease (CD) patients and 4 ulcerative colitis (UC) patients) and 6 healthy volunteers (HV) were suspended in normal saline solution at 0.5gm/4 ml. In vitro extracellular recordings of action potential discharge were obtained from LSN of the distal colon from control mice. LSN afferents were classified based on their responses to colonic distention into low threshold (LT), high threshold (HT), wide dynamic range (WDR) and mechanically insensitive (MIS) units. FS was applied intraluminally for 20 min after which afferent nerve sensitivity for colonic distension was re-assessed. Results FS from IBD patients increased the basal firing frequency of afferent nerves compared to vehicle control (P value <0.0001 in both CD and UC experiments). Furthermore, FS from CD augmented the mechanosensitivity of the overall activity of the units with 35% increase in the units’ discharge compared to vehicle control with a significant effect on HT and MIS units. Conversely, FS from HV decreased the basal firing frequency of afferent nerves compared to vehicle control (P value < 0.01). Moreover, FS from HV induced 60% reduction in the mechanosensitivity of the overall activity of the units with a significant effect on HT and WDR units. Conclusions These results suggest that FS from IBD patients contain mediators that can activate LSN. These changes would lead to an increased afferent input to the CNS, which could exacerbate pain. On the other hand, control FS from HV contain mediators that suppress the activity of LSN. Further characterization these mediators has the potential to lead to new targets for pain management in IBD. Funding Agencies CCC, CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».