Fibroblast transdifferentiation promotes conversion of M1 macrophages and replenishment of cardiac resident macrophages following cardiac injury in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resident cardiac macrophages play important roles in homeostasis, maintenance of cardiac function, and tissue repair. After cardiac injury, monocytes infiltrate the tissue, undergo phenotypic and functional changes, and are involved in inflammatory injury and functional remodelling. However, the fate of cardiac infiltrating/polarized macrophages and the relationship between these cells and resident cardiac macrophage replenishment following injury remain unclear. Our results showed that angiotensin II induces cardiac fibroblast transdifferentiation into cardiac myofibroblasts (MFBs). In cocultures with MFBs and murine macrophages, the MFBs promoted macrophage polarization to M1 phenotype, followed by selective apoptosis, which was associated with TNF/TNFR1 axis and independent of NO production. Surprisingly, after 36 h of coculture, the surviving macrophages were converted to M2 phenotype and settled in heart, which was dependent on leptin produced by MFBs or polarized macrophages via the PI3K or Akt pathway. CCR2 + CD45.2 + cells adoptively transferred into CD45.1 + mice with viral myocarditis, differentiated into CD45.2 + CCR2 + CX3CR1 + M2 cells during the resolution of inflammation and settled within the heart. Our data highlight a novel mechanism related to the renewal or replenishment of cardiac resident macrophages following cardiac injury; and suggest that transdifferentiation of cardiac fibroblasts may promote the resolution of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».