Antileishmanial Drugs Modulate IL-12 Expression and Inflammasome Activation in Primary Human Cells
Notice bibliographique
Résumé
Leishmaniases are neglected tropical diseases. The treatment of leishmaniasis relies exclusively on chemotherapy including amphotericin B (AmB), miltefosine (hexadecylphosphocholine), and pentamidine. Besides the fact that these molecules are harmful for patients, little is known about the impact of such antileishmanial drugs on primary human cells in relation to immune function. The present study demonstrates that all antileishmanial drugs inhibit CD4 and CD8 T cell proliferation at the doses that are not related to increased cell death. Our results highlight that antileishmanial drugs have an impact on monocytes by altering the expression of IL-12 induced by LPS, whereas only AmB induced IL-10 secretion; both cytokines are essential in regulating Th1 cell-mediated immunity. Interestingly, IL-12 and anti-IL-10 Abs improved T cell proliferation inhibited by AmB. Furthermore, our results show that in contrast to hexadecylphosphocholine and pentamidine, AmB induced gene expression of the inflammasome pathway. Thus, AmB induced IL-1β and IL-18 secretions, which are reduced by specific inhibitors of caspase activation (Q-VD) and NLRP3 activation (MCC950). Our results reveal previously underestimated effects of antileishmanial drugs on primary human cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».