Endothelin-1 (ET-1) promotes a proinflammatory microglia phenotype in diabetic conditions
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes increases the risk and severity of cognitive impairment, especially after ischemic stroke. It is also known that the activation of the endothelin (ET) system is associated with cognitive impairment and microglia around the periinfarct area produce ET-1. However, little is known about the effect of ET-1 on microglial polarization, especially under diabetic conditions. We hypothesized that (i) ET-1 activates microglia to the proinflammatory M-1-like phenotype and (ii) hypoxia/ lipopolysaccharide (LPS) activates the microglial ET system and promotes microglial activation towards the M-1 phenotype in diabetic conditions. Microglial cells (C8B4) cultured under normal-glucose (25 mmol/L) conditions and diabetes-mimicking high-glucose (50 mmol/L) conditions for 48 h were stimulated with ET-1, cobalt chloride (200 μmol/L), or LPS (100 ng/mL) for 24 h. PPET-1, ET receptor subtypes, and M1/M2 marker gene mRNA expression were measured by RT-PCR. Secreted ET-1 was measured by ELISA. A high dose of ET-1 (1 μmol/L) increases the mRNA levels of ET receptors and activates the microglia towards the M1 phenotype. Hypoxia or LPS activates the ET system in microglial cells and shifts the microglia towards the M1 phenotype in diabetic conditions. These in vitro observations warrant further investigation into the role of ET-1-mediated activation of proinflammatory microglia in post-stroke cognitive impairment in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».