Amino Acids 563–566 of the Na+/H+ Exchanger Isoform 1 C-Terminal Cytosolic Tail Prevent Protein Degradation and Stabilize Protein Expression and Activity
Notice bibliographique
Résumé
Isoform one of the mammalian Na+/H+ exchanger is a plasma membrane protein that is ubiquitously present in humans. It regulates intracellular pH through the removal of one intracellular proton in exchange for a single extracellular sodium. It consists of a 500 amino acid membrane domain plus a 315 amino acid, C-terminal tail. We examined amino acids of the C-terminal tail that are important in the targeting and activity of the protein. A previous study demonstrated that stop codon polymorphisms can result in decreased activity, expression, targeting and enhanced protein degradation. Here, we determine elements that are critical in these anomalies. A series of progressive deletions of the C-terminal tail demonstrated a progressive decrease in activity and targeting, though these remained until a final drop off with the deletion of amino acids 563–566. The deletion of the 562LIAGERS568 sequence or the alteration to the 562LAAAARS568 sequence caused the decreased protein expression, aberrant targeting, reduced activity and enhanced degradation of the Na+/H+ exchanger (NHE1) protein. The 562LIAGERS568 sequence bound to other regions of the C-terminal cytosolic domain. We suggest this region is necessary for the activity, targeting, stability, and expression of the NHE1 protein. The results define a new sequence that is important in maintenance of NHE1 protein levels and activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».