Mendelian randomisation analysis of circulating adipokines and C‐reactive protein on breast cancer risk
Notice bibliographique
Résumé
Circulating adipokines and C‐reactive protein (CRP) have been linked to breast cancer risk in observational epidemiological studies. The causal nature of these associations is unclear because of the susceptibility of conventional observational designs to residual confounding, reverse causation and other forms of bias. Mendelian randomisation (MR) uses genetic variants as proxies for risk factors to strengthen causal inference in observational settings. We performed a MR analysis to evaluate the causal relevance of six previously reported circulating adipokines [adiponectin, hepatocyte growth factor (HGF), interleukin‐6, leptin receptor, plasminogen activator inhibitor‐1 and resistin] and CRP in risk of overall and oestrogen receptor‐stratified breast cancer in up to 122,977 cases and 105,974 controls of European ancestry. Genetic instruments were constructed from single‐nucleotide polymorphisms robustly ( p < 5 × 10 −8 ) associated with risk factors in genome‐wide association studies. Colocalisation was performed as a sensitivity analysis to examine whether findings reflected shared causal variants or genomic confounding. In MR analyses, there was evidence for an association of HGF with oestrogen receptor‐negative cancer (odds ratio per standard deviation increase: 1.17, 95% confidence interval: 1.01–1.35; p = 0.035) but little evidence for associations of other adipokines or CRP with overall or oestrogen receptor‐stratified breast cancer. Colocalisation analysis suggested that the association of HGF with oestrogen receptor‐negative breast cancer was unlikely to reflect a causal association. Collectively, these findings do not support an important aetiological role of various adipokines or CRP in overall or oestrogen receptor‐specific breast cancer risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,079 | 0,116 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».