Amikacin nomogram for treatment of adult cystic fibrosis exacerbations based on an external evaluation of a population pharmacokinetic model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: In patients with cystic fibrosis (CF), amikacin is the alternative for the treatment of acute pulmonary exacerbations associated with pathogens resistant to tobramycin. Population pharmacokinetic (PK) models of amikacin in adult patients with CF have been previously published. However, current dosing recommendations remain disputed (Illamola et al. Clin Pharmacokinet. 2018;57(10):1217-1228). We perform here the first external evaluation of a published amikacin adult CF population PK model and propose a dosing nomogram for initial dosing. METHODS: We retrospectively collected demographic, biological, and clinical data from the medical records of adult patients who had received intravenous amikacin. To assess the predictive performance of this model we applied visual comparison of predictions to observations, calculation of bias and inaccuracy, and simulation-based diagnostics. Monte Carlo simulations from the evaluated model were used to compare maximum concentration/minimum inhibitory concentration achieved with different dosing regimens. RESULTS: A total of 91 concentrations from 19 adult patients with CF were collected for external evaluation. The model predicted amikacin concentrations with reasonable bias (7.2% [95% confidence interval, CI: -0.7% to 15.0%]) and inaccuracy (18.2% [95% CI: 12.0%-24.4%]). Our simulations with this model suggest that administered amikacin doses must be adjusted to creatinine clearance and also adjusted to body weight (doses from 20 to 45 mg/kg/d). According to these simulations, we developed the Montreal amikacin nomogram to optimize amikacin dosing regimens in patients with CF. CONCLUSION: In conclusion, we developed the first nomogram to optimize initial amikacin dosing regimens in patients with CF based on this external evaluation of a recently published amikacin population PK model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».