Results of a phase III randomized controlled trial of the safety and efficacy of atrasentan in men with nonmetastatic hormone-refractory prostate cancer (HRPC)
Notice bibliographique
Résumé
5018 Introduction: Atrasentan is a potent oral, selective endothelin A receptor antagonist with biological activity in patients with HRPC. This randomized phase III trial of atrasentan vs placebo was conducted in 941 men with nonmetastatic HRPC whose prostate-specific antigen (PSA) was rising despite adequate androgen suppression. Methods: 467 patients were randomized to receive atrasentan 10 mg and 474 patients were randomized to receive placebo daily. Primary efficacy endpoints were time to disease progression (TTP) and progression-free survival, with progression defined as the onset of metastases. Secondary endpoints were overall survival, time to PSA progression, change from baseline in bone alkaline phosphatase (BAP), and PSA doubling time (PSADT). Results: In the intent-to-treat population, median TTP was 764 days with atrasentan and 671 days with placebo (hazard ratio [HR], 0.915; G1,1 P=0.288). More placebo- treated patients (267, 56.3%) than atrasentan-treated patients (227, 48.6%) experienced disease progression. Overall, 278 patients (29.5%) discontinued before reaching a protocol-defined endpoint (155, 40.8% US vs 123, 21.6% non-US). More placebo-treated patients (210, 44.3%) than atrasentan-treated patients (169, 36.2%) experienced new skeletal lesions. Median survival was 1,477 days for the atrasentan group and 1,403 days for the placebo group (HR, 0.909; G1,1 P=0.176). Mean change from baseline to final BAP was -1.51 IU/L with atrasentan compared with +2.20 IU/L with placebo (P<0.001). PSADT was lengthened with atrasentan relative to placebo (P<0.031). The incidence of peripheral edema, nasal congestion, headache, dyspnea, anemia, and heart failure was significantly greater in the atrasentan group (P<0.05). Most of these events were mild and nonserious and did not result in study discontinuation. Conclusions: Data from this study did not show a statistically significant difference in time to progression between atrasentan and placebo. However, the high discontinuation rate, especially among US patients, may have compromised the ability of the study to accurately determine the treatment effect of atrasentan in this population. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».