A phase I study of tirapazamine in combination with radiation and weekly cisplatin in patients with locally advanced cervical cancer
Notice bibliographique
Résumé
5543 Background and Purpose: Hypoxia is an adverse prognostic factor in locoregionally advanced cervical cancer treated with radiation. GOG are currently studying the hypoxic cytotoxin, tirapazamine (TPZ) in combination with biweekly intermediate dose cisplatin (CIS) and radiation in a large phase III trial. The aim of this phase I study was to develop a better tolerated regimen that added TPZ to the standard regimen of radiation and weekly low dose CIS. Methods: Eligible patients had previously untreated carcinoma of the cervix, Stages IB2 - IVA. The starting schedule was radiotherapy (45 to 50.4 Gy external beam radiation followed by brachytherapy), with concomitant weekly CIS 40 mg/m2 weeks 1–6 and weekly TPZ 290 mg/m2 (prior to CIS) in weeks 1–5. Results: Between 3/05 and 7/06 eleven patients were enrolled, median age (range) 52 (31–65), squamous cell carcinoma 10, adenocarcinoma 1, 1B2–5, IIA-1, IIB-3, IIIB- 1, IVA-1. The first 2 patients on dose level 1 experienced a dose limiting toxicity (DLT), one grade 3 ALT (SGPT) elevation and grade 4 pulmonary embolism and one grade 3 ototoxicity. Doses were decreased to dose level -1 CIS 30 mg/m2 and TPZ 260 mg/m2. Three patients were treated without any DLTs. Six patients were then treated on dose level -1a, CIS 35 mg/m2 and TPZ 260 mg/m2, with 2 DLTs: grade 3 neutropenia with dose omission and grade 4 pulmonary embolism with major hemodynamic compromise. The sixth patient on dose level -1a withdrew from the trial in week 2 after being advised about the DLTs observed on this dose level. 3 additional patients will be accrued on dose level -1 to confirm safety of this dose level. One patient has relapsed in pelvic nodes, all other patients remain disease-free with a median followup of 10 months (range 5 - 21) Conclusions: The combination of weekly TPZ and CIS with radiation for locally advanced cervical cancer was associated with more toxicity than anticipated with the recommended dose level being TPZ 260 mg/m2, CIS 30 mg/m2. No significant financial relationships to disclose.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».