Very-long-chain fatty acid metabolic capacity of 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 12 (HSD17B12) promotes replication of hepatitis C virus and related flaviviruses
Notice bibliographique
Résumé
Flaviviridae infections represent a major global health burden. By deciphering mechanistic aspects of hepatitis C virus (HCV)-host interactions, one could discover common strategy for inhibiting the replication of related flaviviruses. By elucidating the HCV interactome, we identified the 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 12 (HSD17B12) as a human hub of the very-long-chain fatty acid (VLCFA) synthesis pathway and core interactor. Here we show that HSD17B12 knockdown (KD) impairs HCV replication and reduces virion production. Mechanistically, depletion of HSD17B12 induces alterations in VLCFA-containing lipid species and a drastic reduction of lipid droplets (LDs) that play a critical role in virus assembly. Oleic acid supplementation rescues viral RNA replication and production of infectious particles in HSD17B12 depleted cells, supporting a specific role of VLCFA in HCV life cycle. Furthermore, the small-molecule HSD17B12 inhibitor, INH-12, significantly reduces replication and infectious particle production of HCV as well as dengue virus and Zika virus revealing a conserved requirement across Flaviviridae virus family. Overall, the data provide a strong rationale for the advanced evaluation of HSD17B12 inhibition as a promising broad-spectrum antiviral strategy for the treatment of Flaviviridae infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».