Left ventricular response in the transition from hypertrophy to failure recapitulates distinct roles of Akt, β-arrestin-2, and CaMKII in mice with aortic regurgitation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Although aortic regurgitation (AR) is a clinically important condition that is becoming increasingly common, few relevant murine models and mechanistic studies exist for this condition. In this study, we attempted to delineate the pathological and molecular changes and address the roles of some potentially relevant molecules in an animal model of surgically induced AR. Methods: AR was induced by puncturing the aortic valve leaflets in C57BL/6J mice under echocardiographic guidance. Results: As early as 1 week following AR, the left ventricles (LV) displayed marked impairments in diastolic function and coronary flow reserve (CFR), as well as cardiac hypertrophy and chamber dilatation at both end-systole and end-diastole. LV free wall thickening and cardiomyocyte hypertrophy in LV were observed 2 weeks following of AR while a decline in ejection fraction was not seen until after 4 weeks. Nppa (natriuretic peptide A) and Nppb (natriuretic peptide B) increased over time, in conjunction with prominent Akt activation as well as slight CaMKII (Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II) activation and biphasic changes in β-arrestin-2 expression. Treatment of AR mice with Akt inhibition exacerbated the eccentric hypertrophy, while neither inhibition of CaMKII nor β-arrestin-2 overexpression influenced the response to AR. Conclusions: Our structural, functional, molecular and therapeutic analyses reveal that Akt, but not CaMKII or β-arrestin-2, plays a regulatory role in the development of LV remodeling after AR in Mice. These results may shed important light on therapeutic targets for volume overloaded cardiomyopathy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».