Pharmacokinetic and dose‐finding studies on efpeglenatide in patients with type 2 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aim To assess the efficacy, safety and pharmacokinetic/pharmacodynamic properties of efpeglenatide, a long‐acting glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes (T2D). Research design and methods Two randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 2 trials were conducted. The single‐dose study ( n = 48) was a first‐in‐patient, sequential dose‐escalation study. Patients received a single subcutaneous injection of efpeglenatide (2–100 μg/kg) or placebo. The repeated‐dose study ( n = 71) was a multiple‐ascending‐dose trial. Patients received weekly (1, 2 or 4 mg once weekly; 8‐week period) or monthly (8, 12 or 16 mg once monthly; 9‐week period) subcutaneous injections of efpeglenatide or placebo (without titration). Results Both studies demonstrated dose‐proportional increases in efpeglenatide serum concentrations. The median time to attain maximum serum concentration (t max ) for efpeglenatide ranged from 72 to 144 hours in the single‐dose study and from 48 to 120 hours in the repeated‐dose study (following final dose). Geometric mean t 1/2 ranged from 135 to 180 hours across studies. Peak‐to‐trough ratios in the repeated‐dose study ranged from 1.3 to 1.4 with once‐weekly dosing and from 5.9 to 12.9 with once‐monthly dosing. Following a single dose of efpeglenatide 14–100 μg/kg, fasting plasma glucose and postprandial plasma glucose levels were decreased at week 1 and remained below baseline levels for ≥3 weeks post‐dosing. Repeated doses of efpeglenatide led to significant reductions in glycated haemoglobin vs placebo. In both studies, efpeglenatide was generally well tolerated. Gastrointestinal disorders were the most frequently reported treatment‐emergent adverse events in efpeglenatide‐treated patients. Conclusions The delayed t max, long half‐life, and low peak‐to‐trough ratios observed demonstrate potential for improved efficacy and dosing flexibility, with good tolerability of efpeglenatide in patients with T2D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».