Antagonistic activity of acolbifene, fulvestrant, tamoxifen, and raloxifene on cancer-associated genes in the mouse mammary gland.
Notice bibliographique
Résumé
10583 Background: The efficacy and exceptionally good tolerance of estrogen blockade in the treatment of breast cancer is well recognized. Acolbifene (ACOL) is a novel and unique SERM completely free of estrogen-like activity in both the mammary gland and uterus. To better understand the specificity of ACOL, we have investigated its effect on the expression of a set of genes modulated by estradiol (E2) in the mouse mammary gland. Methods: ACOL, tamoxifen (TAM), raloxifene (RALOX) and fulvestrant (FULV) were administered (0.01 mg/mouse; sc) to ovariectomized (OVX) mice or to OVX mice simultaneously treated with E2 (0.05 µg/mouse; single sc injection). Microarray screening followed by Q_RTPCR was used to identify a reproducible set of E2 responsive genes. Results: From 128 genes significantly modulated by E2, 108 genes were up-regulated and 20 were down-regulated. Forty-nine of these genes were associated with tumorigenesis while 22 are known to be associated with breast cancer. This set of 49 genes were used to determine the specificity of ACOL compared to another pure antiestrogen in the mammary gland and uterus, namely FULV, as well as to the mixed estrogen antagonists/agonists TAM and RALOX, in their ability to block the effect of E2. Efficacy of reversal of the effect of E2 was 94%, 63%, 45% and 90% for ACOL, FULV, TAM and RALOX, respectively. The overlap between all treatments was 30.6% (15/49). ACOL reversed the effect of E2 on 42 of the 49 (85.7%) cancer-related genes. Between the genes up-regulated by E2 and reversed by ACOL, seven are considered as prognostic markers in breast cancer, namely Fgfr3, Fos12, Junb, Jdp2, Gdf15, Greb1 and Tgm2. On the other hand, two genes down‑regulated by E2, namely Foxa1 and Fgfr2, were restored by ACOL. Conclusions: Taken together, these data offer new information for a better understanding of the previously demonstrated potent tumoricidal action of ACOL in human breast cancer xenografts. The data also suggest, under the tested conditions, superiority of ACOL over TAM and the other compounds to reverse the effect of E2 on specific gene expression, thus supporting the interest of this new 3rd generation SERM for the hormonal therapy and prevention of breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».