Clinical Pharmacology of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory bowel disease, including ulcerative colitis and Crohn's disease, are chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract which are characterised, in part, by an imbalance in the production of several pro- and anti-inflammatory cytokines. Although various agents are effective for inducing and maintaining remission, approximately 20% of patients are treatment-refractory and require surgery. Parenterally administered monoclonal antibody-based biologics are associated with adverse effects resulting in treatment discontinuation and/or immunogenicity, leading to loss of response to therapy. Approximately 50% of patients who initially respond to treatment with tumour necrosis factor antagonists lose response to therapy within the 1st year of treatment. Incidence of immunogenicity tends to decrease over time, but once present can persist for years, even after treatment discontinuation. Nonimmunogenic oral small molecule therapies, including Janus kinase inhibitors, are currently being developed and have demonstrated efficacy in early phase clinical trials, which has already led to regulatory approval of tofacitinib for the treatment of patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Differentiation of T cells into T helper cells, which are mediators of the inflammatory response in inflammatory bowel disease, is mediated by the Janus kinase signal transducer and activator of the transcription signalling pathway. Absorption and distribution of Janus kinase inhibitors occurs at the site of action in the gastrointestinal tract, and newer compounds are being developed with limited systemic absorption, potentially reducing the risk of adverse effects. The current review describes the clinical pharmacology of approved Janus kinase inhibitors, as well as those in clinical development for the treatment of inflammatory bowel disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».