Activation of the PDGFRα-Nrf2 pathway mediates impaired adipocyte differentiation in bone marrow mesenchymal stem cells lacking Nck1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The limited options to treat obesity and its complications result from an incomplete understanding of the underlying molecular mechanisms regulating white adipose tissue development, including adipocyte hypertrophy (increase in size) and hyperplasia (increase in number through adipogenesis). We recently demonstrated that lack of the adaptor protein Nck1 in mice is associated with reduced adiposity and impaired adipocyte differentiation. In agreement, Nck1 depletion in 3 T3-L1 cells also attenuates adipocyte differentiation by enhancing PDGFRα activation and signaling. This is accompanied by higher expression of PDGF-A, a specific PDGFRα ligand, that may contribute to enhanced activation of PDGFRα signaling in the absence of Nck1 in white adipose tissue. However, whether Nck1 deficiency also impairs adipogenic differentiation in bone marrow still remains to be determined. METHODS: To address this point, Nck1-deficient derived bone marrow mesenchymal stem/stromal cells (BM-MSCs) and C3H10T1/2 mesenchymal stem cells were differentiated into adipocytes in vitro. Genes and proteins expression in these cellular models were determined using qPCR and western blotting respectively. Pharmacological approaches were used to assess a role for Nrf2 in mediating Nck1 deficiency effect on mesenchymal stem cells adipocyte differentiation. RESULTS: Nck1 deficiency in both BM-MSCs and C3H10T1/2 results in impaired adipocyte differentiation, accompanied by increased activation of the transcription factor Nrf2, as shown by increased mRNA levels of Nrf2 target genes, including PDGF-A. Using pharmacological activator and inhibitor of Nrf2, we further provide evidence that Nrf2 is an important player in PDGFRα signaling that mediates expression of PDGF-A and impaired adipogenesis in Nck1-deficient BM-MSCs and C3H10T1/2 cells. CONCLUSION: This study demonstrates that Nck1 deficiency in mesenchymal stem cells impairs adipogenesis through activation of the PDGFRα-Nrf2 anti-adipogenic signaling pathway. Video Abstract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».