Intraventricular dopamine infusion alleviates motor symptoms in a primate model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Continuous compensation of dopamine represents an ideal symptomatic treatment for Parkinson's disease (PD). The feasibility in intracerebroventricular administration (i.c.v.) of dopamine previously failed because of unresolved dopamine oxidation. OBJECTIVES: We aim to test the feasibility, safety margins and efficacy of continuous i.c.v. of anaerobic-dopamine (A-dopamine) with a pilot translational study in a non-human primate model of PD. METHODS: Continuous and circadian i.c.v. of A-dopamine was administered through a micro-pump connected to a subcutaneous catheter implanted into the right frontal horn of 8 non-human primates treated with 1-methyl-4- phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). A-dopamine was assessed at acute doses previously reported for dopamine as well as evaluating the long term therapeutic index of A-dopamine in comparison to anaerobically prepared L-dopa or methyl ester L-dopa. RESULTS: Over 60 days of a continuous circadian i.c.v. of A-dopamine improved motor symptoms (therapeutic index from 30 to 70 mg/day) without tachyphylaxia. No dyskinesia was observed even with very high doses. Death after 1 to 10 days (without neuronal alteration) was only observed with doses in excess of 160 mg whereas L-dopa i.c.v. was not effective at any dose. The technical feasibility of the administration regimen was confirmed for an anaerobic preparation of dopamine and for administration of a minimal infusion volume by micro-pump at a constant flow that prevented obstruction. CONCLUSION: Continuous circadian i.c.v. of A-dopamine appears to be feasible and shows efficacy without dyskinesia with a safe therapeutic index.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».