Regulation of pain signaling by the innate immune system
Notice bibliographique
Résumé
The innate immune system is the body's first response to infections and its activation gives rise to pain. How the innate immune system interacts with the sensory nervous system and contributes to pain is poorly understood. We have shown previously that intraplantar CFA injection leads to an upregulation of the deubiquitinase USP5 in dorsal root ganglia and spinal cord, and this in turn leads to an increase in the numbers of Cav3.2 T-type calcium channels in an activity dependent manner. Blocking USP5 interactions with cell permeant disruptor peptides mediates analgesia. Here we demonstrate that specific Toll-like receptors (TLRs) are up-regulated in response to CFA injection. This leads to macrophage infiltration into the dorsal root ganglia, and the production of interleukin 33 (IL33) which acts on sensory neuron to increase their activity. Block of spinal IL33/ST2 receptor signals attenuates CFA-induced inflammatory pain. The CFA induced upregulation of USP5 is abolished in TLR2 null mice, altogether indicating that the CFA mediated dysregulation of T-type calcium channel activity involves the activation of a TLR2-IL33-ST2 pathway, leading to the development of inflammatory pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».