Abstract WP155: Delayed Administration of Angiotensin Receptor (AT2-R) Agonist C21 Downregulates Diabetes Induced Pro-Inflammatory Microglia Activation Post-Stroke in Female Rats: Therapeutic Indications for Vascular Cognitive Impairment & Dementia
Notice bibliographique
Résumé
Post-stroke cognitive impairment (PSCI) occurs in up to 48% of patients, for which there is no therapy. Although 70% of stroke victims present with comorbid diseases such as diabetes and hypertension, the inadequate integration of these comorbidities into experimental studies limited our understanding of the mechanisms involved in the development of PSCI. Based on our recent findings that 1) the increased prevalence of PSCI in male diabetic animals is linked to heightened chronic inflammation and 2) even delayed administration of compound 21 (C21), an angiotensin II Type 2 receptor agonist, effectively reduces PSCI by lowering inflammation in male animals, we hypothesized that a delayed administration of C21 would also lower chronic inflammation post-stroke in female animals. Methods: Diabetes was induced by a high fat diet (HFD) and low dose streptozotocin (STZ) combination. Rats were subjected to 1 h middle cerebral artery occlusion (MCAO) or sham surgery. 3 days post-stroke, rats were administered C21 or vehicle in drinking water at a dose of 0.12 mg/kg/day for 4 weeks. The direct effect of C21 on microglia polarization was determined in mouse cells (C8B4) and the mature:pro BDNF ratio was evaluated through western blot. Samples from freshly harvested brains (B-D slice containing the prefrontal cortex through the hippocampus), and from cell culture were analyzed by flow cytometry. Results: Delayed administration of C21 starting 3 days post-stroke improved inflammation through modulation of the M1/M2 ratio. Cell culture results indicated that along with decreasing the M1/M2 ratio, it also increased the mature/pro-BDNF ratio. Conclusion: Delayed administration of C21 downregulates post-stroke inflammation in both male and female diabetic animals. This study emphasizes the importance of translational disease modeling and suggests that C21 may be a useful therapeutic option to lower inflammation and prevent PSCI in comorbid diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».