Mitochondrial Respiration Correlates with Prognostic Markers in Chronic Lymphocytic Leukemia and Is Normalized by Ibrutinib Treatment
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial bioenergetics profiling, a measure of oxygen consumption rates, correlates with prognostic markers and can be used to assess response to therapy in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. In this study, we measured mitochondrial respiration rates in primary CLL cells using respirometry to evaluate mitochondrial function. We found significant increases in mitochondrial respiration rates in CLL versus control B lymphocytes. We also observed amongst CLL patients that advanced age, female sex, zeta-chain-associated protein of 70 kD (ZAP-70+), cluster of differentiation 38 (CD38+), and elevated β2-microglobulin (β2-M) predicted increased maximal respiration rates. ZAP-70+ CLL cells exhibited significantly higher bioenergetics than B lymphocytes or ZAP-70− CLL cells and were more sensitive to the uncoupler, carbonyl cyanide-p-trifluoro-methoxyphenylhydrazone (FCCP). Univariable and multivariable linear regression analysis demonstrated that ZAP-70+ predicted increased maximal respiration. ZAP-70+ is a surrogate for B cell receptor (BCR) activation and can be targeted by ibrutinib, which is a clinically approved Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Therefore, we evaluated the oxygen consumption rates (OCR) of CLL cells and plasma chemokine (C-C motif) ligands 3 and 4 (CCL3/CCL4) levels from ibrutinib-treated patients and demonstrated decreased OCR similar to control B lymphocytes, suggesting that ibrutinib treatment resets the mitochondrial bioenergetics, while diminished CCL3/CCL4 levels indicate the down regulation of the BCR signaling pathway in CLL. Our data support evaluation of mitochondrial respiration as a preclinical tool for the response assessment of CLL cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».