Mammalian Target of Rapamycin Inhibition Synergistically Increases Cytotoxicity of Vinorelbine in Breast Cancer Cells.
Notice bibliographique
Résumé
5080 Inhibition of the serine-threonine kinase mammalian target of rapamycin (mTOR) has been reported to enhance the efficacy of several cytotoxic agents. Recent findings suggest that mTOR may be involved in a signaling pathway activated by microtubule-damaging drugs. The PI3K and AKT kinase pathway is a direct upstream regulator of mTOR. Using cells containing constitutively active myristoylated AKT it has been shown that AKT markedly increases resistance to microtubule-directed agents and a significant component of this AKT-mediated protection is mTOR-dependent. Other downstream targets of mTOR include the insulin receptor substrate-1 (IRS-1), a key adapter transmitting signals from activated insulin/insulin-like growth factor-1 receptors (IGF-1R). When IRS-1 is phosphorylated on a serine by mTOR, it dissociates from IGF-1R resulting in its proteasomal degradation. Also, recent data has shown that a recombinant humanized anti-IGF-1R antibody enhances the antitumor activity of vinorelbine in a non small cell lung cancer cell line. The aim of this study was to determine the nature of the interactions between mTOR inhibitors and microtubule-directed agents. Experimental Design: MCF-7 breast cancer cells were exposed for 72 hours either to the mTOR inhibitor rapamycin, at concentrations ranging from 0.1 to 100 (nM), the microtubule-directed agent Vinorelbine, at concentrations ranging from 0.01 to 10 (μg/ml) or simultaneous combination of both agents at a fixed ratio . Growth inhibition was measured using the MTT assay and synergistic interactions between the drugs were measured using the median-effect plot analysis and calculations of the combination index (CI) by the method of Chou and Talalay. Expression of AKT, PTEN and IGF-1R was assessed using western blot analysis. Results: Treatment with rapamycin or vinorelbine, as single agents, induced dose dependent growth inhibition. Synergistic interaction was obtained with the combination of rapamycin and vinorelbine, as evaluated by median-effect plot analysis and a combination index isobologram method (CI
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».