Dasatinib plus SMO antagonist versus dasatinib alone for treating patients (pts) with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): Design of CA180-363, a phase II, open-label randomized trial.
Notice bibliographique
Résumé
TPS6634 Background: Dasatinib 100 mg once daily (QD) is approved as first-line therapy for pts with newly diagnosed Ph+ CML-CP and those who are resistant or intolerant to prior therapy, including imatinib, based on demonstrated efficacy and tolerability. BMS-833923 (SMO antagonist), selectively blocks hedgehog (Hh) pathway signaling by binding to and antagonizing Smoothened (SMO), preventing downstream signaling and activation of target genes. In preclinical studies, SMO loss or inhibition reduces hematopoietic stem cell renewal, induces CML stem cell depletion, and inhibits imatinib-resistant CML cell growth (Dierks, Cancer Cell 2008; Zhao, Nature 2009). In pts with CML, Hh signaling genes (Sonic hedgehog, SMO, and Gli1) are significantly upregulated compared with control pts (Long, J Exp Clin Cancer Res 2011), suggesting that drug resistance and disease recurrence may be overcome by targeting the Hh signaling pathway. Methods: CA180-363 is a phase 2 trial to assess dasatinib activity with or without SMO antagonist in pts with newly diagnosed Ph+ CML-CP. Pts receive dasatinib 100 mg QD for 12 months and are then randomized 1:1 to continuing dasatinib 100 mg QD with or without SMO antagonist up to 24 months, followed by dasatinib 100 mg QD alone until end of study (60 months). Randomization is stratified by Sokal score at diagnosis and major molecular response (MMR) at 12 months (yes/no). Eligible pts are aged ≥18 years, have an Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status of 0-2, and previously untreated Ph+ CML-CP diagnosed within 6 months of enrollment. Primary endpoint (evaluated in pts who do not achieve MMR prior to randomization) is comparison of MMR rates for dasatinib alone vs dasatinib plus SMO antagonist. Other endpoints (evaluated in all pts) are complete molecular response, progression-free survival, event-free survival, transformation-free survival, and safety of the combination regimen. Recruitment started in September 2011 (14 pts enrolled to date); estimated primary completion date is November 2014. ClinicalTrials.gov ID: NCT01357655.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».