Amygdala 5-HTT Gene Network Moderates the Effects of Postnatal Adversity on Attention Problems: Anatomo-Functional Correlation and Epigenetic Changes
Notice bibliographique
Résumé
Variations in serotoninergic signaling have been related to behavioral outcomes. Alterations in the genome, such as DNA methylation and histone modifications, are affected by serotonin neurotransmission. The amygdala is an important brain region involved in emotional responses and impulsivity, which receives serotoninergic input. In addition, studies suggest that the serotonin transporter gene network may interact with the environment and influence the risk for psychiatric disorders. We propose to investigate whether/how interactions between the exposure to early life adversity and serotonin transporter gene network in the amygdala associate with behavioral disorders. We constructed a co-expression-based polygenic risk score (ePRS) reflecting variations in the function of the serotonin transporter gene network in the amygdala and investigated its interaction with postnatal adversity on attention problems in two independent cohorts from Canada and Singapore. We also described how interactions between ePRS-5-HTT and postnatal adversity exposure predict brain gray matter density and variation in DNA methylation across the genome. We observed that the expression-based polygenic risk score, reflecting the function of the amygdala 5-HTT gene network, interacts with postnatal adversity, to predict attention and hyperactivity problems across both cohorts. Also, both postnatal adversity score and amygdala ePRS-5-HTT score, as well as their interaction, were observed to be associated with variation in DNA methylation across the genome. Variations in gray matter density in brain regions linked to attentional processes were also correlated to our ePRS score. These results confirm that the amygdala 5-HTT gene network is strongly associated with ADHD-related behaviors, brain cortical density, and epigenetic changes in the context of adversity in young children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».