An easily adopted murine model of distal pancreatectomy for investigating immunotherapy efficacy in resectable pancreatic adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Although surgery provides the greatest therapeutic benefit to eligible pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients it does not significantly improve survival for the majority of patients. Unfortunately our understanding of the therapeutic benefit of combining surgery with different treatment modalities including promising immunotherapeutics is limited by the current lack of easily adopted surgical models. The purpose of this study was to develop a surgically resectable model of PDAC in immunocompetent mice for use in preclinical investigations. Materials and Methods Surgically resectable orthotopic tumors were generated by injecting Pan02 cells into the tail of the pancreas. Fifteen days post implantation the primary tumors and tail of the pancreas were resected by laparotomy while preserving the spleen. Splenic function, tumor growth, immune phenotyping and survival were assessed following surgical resection of the primary tumor mass. Results As expected orthotopic tumor implants recapitulated many of the major histological hallmarks of PDAC including disrupted lobular structure and vascular invasion. Preservation of splenic immune cell viability and function was not associated with improved survival following surgery alone. However, pre-operative vaccination with GVAX was associated with improved survival which was not impacted by surgery. Conclusion This represents the first murine model of surgically resectable murine model of PDAC which recapitulates known pathological hallmarks of human disease in an immune competent model while allowing spleen preservation. This relatively simple and easily adopted approach provides an ideal platform to examine the efficacy of potential immunotherapy combinations for PDAC surgery patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».