Apolipoprotein E2 modulates cell cycle function to promote proliferation in pancreatic cancer cells via regulation of the c-Myc–p21<sup>Waf1</sup> signalling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E2 (ApoE2) is reportedly critical for cell proliferation and survival, and has been identified as a potential tumour-associated marker in many kinds of cancer. However, studies of the function and mechanisms of ApoE2 in pancreatic cancer proliferation and development are rare. In this study, we performed an analysis to determine the modulatory effects of ApoE2–LRP8 (lipoprotein receptor-related protein 8) pathway on cell cycle and cell proliferation, and explored its mechanisms in pancreatic cancer. High expression levels of ApoE2–LRP8/c-Myc were detected in tumour tissues and cell lines by immunohistochemistry and Western blotting. It was also shown that ApoE2–LRP8 induced phosphorylation of ERK1/2 to activate c-Myc and contribute to cell-cycle-related protein expression. ApoE2 conditions induced c-Myc binding to target gene sequences in the p21 Waf1 promoter, resulting in decreased transcription. ERK/c-Myc contributes to the promotion of the expression levels of cyclin D1, cdc2, and cyclin B1, and reduces p21 Waf1 activity, thereby promoting cell cycle distribution. We demonstrated the function of ApoE2–LRP8 in the activation of the ERK–c-Myc–p21 Waf1 signalling cascade and the modulation of G1/S and G2/M transition, indicating ApoE2–LRP8’s important role in the cancer cell proliferation. ApoE2 could serve as a diagnostic marker and chemotherapeutic target in pancreatic cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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