Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor-binding protein-3, and breast cancer risk: observational and Mendelian randomization analyses with ∼430 000 women
Notice bibliographique
Résumé
Background Epidemiological evidence supports a positive association between circulating insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations and breast cancer risk, but both the magnitude and causality of this relationship are uncertain. We conducted observational analyses with adjustment for regression dilution bias, and Mendelian randomization (MR) analyses allowed for causal inference. Patients and methods We investigated the associations between circulating IGF-1 concentrations and incident breast cancer risk in 206 263 women in the UK Biobank. Multivariable hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CI) were estimated using Cox proportional hazards models. HRs were corrected for regression dilution using repeat IGF-1 measures available in a subsample of 6711 women. For the MR analyses, genetic variants associated with circulating IGF-1 and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) levels were identified and their association with breast cancer was examined with two-sample MR methods using genome-wide data from 122 977 cases and 105 974 controls. Results In the UK Biobank, after a median follow-up of 7.1 years, 4360 incident breast cancer cases occurred. In the multivariable-adjusted models corrected for regression dilution, higher IGF-1 concentrations were associated with a greater risk of breast cancer (HR per 5 nmol/l increment of IGF-1 = 1.11, 95% CI = 1.07–1.16). Similar positive associations were found by follow-up time, menopausal status, body mass index, and other risk factors. In the MR analyses, a 5 nmol/l increment in genetically-predicted IGF-1 concentration was associated with a greater breast cancer risk (odds ratio = 1.05, 95% CI = 1.01–1.10; P = 0.02), with a similar effect estimate for estrogen-positive (ER + ) tumours, but no effect found for estrogen-negative (ER − ) tumours. Genetically-predicted IGFBP-3 concentrations were not associated with breast cancer risk (odds ratio per 1-standard deviation increment = 1.00, 95% CI = 0.97–1.04; P = 0.98). Conclusion Our results support a probable causal relationship between circulating IGF-1 concentrations and breast cancer, suggesting that interventions targeting the IGF pathway may be beneficial in preventing breast tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,024 | 0,041 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».