Potentiation of L‐Type Calcium Current (Cav1.2) by Intracellular Positive Pressure: Role of the Cav1.2 C‐terminus
Notice bibliographique
Résumé
The myogenic response is the rapid and maintained constriction of a blood vessel in response to pressure elevation. A role for integrins in this mechanotransduction process has been suggested. Recent studies in our lab indicate that L‐type calcium current is potentiated by activation of α5β1 integrin for both native and heterologously expressed channels, requiring PKA‐ and Src‐ phosphorylation of Cav1.2 C‐terminal residues. To test whether Cav1.2 channels are intrinsically mechanosensitive, patch clamp methods were used to investigate the properties of Cav1.2 expressed in HEK 293 cells during intracellular application of positive pressure to expand the plasma membrane. In cells expressing the pore‐forming smooth muscle isoform (Cav1.2b) alone or Cav1.2b plus β2a/α2δ‐1 accessory subunits, positive pipette pressures of 10~30 mmHg resulted in 20~45% increases in peak inward barium current, which was substantially less than the potentiation by α5β1 integrin activation (95%). Similar results were found for the neuronal L‐type channel isoform Cav1.2c (+/−β1b/α2δ). Neither intracellular application of PKA inhibitor peptide nor mutagenesis of the PKA phosphorylation site on Cav1.2 at Ser 1901 blocked the effect of positive pressure. Our results suggest that the Cav1.2 calcium channel subunit is intrinsically mechanosensitive and that enhanced channel activity in response to intracellular positive pressure may not involve the integrin‐extracellular matrix axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».