Previously documented mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in a non-small cell lung cancer (NSCLC) population treated with gefitinib are not associated with response
Notice bibliographique
Résumé
7163 Background: Mutations in the tyrosine kinase domain of EGFR that may correlate with clinical features and response of NSCLC to EGFR tyrosine kinase inhibitors have been described. But, varying methodologies have contributed to an uncertain relationship between EGFR mutational status and response. This study sought to characterize EGFR mutations in microdissected tumour tissue from pts with advanced NSCLC treated with gefitinib and correlate their clinical data. Methods: Biopsy material from pts treated with gefitinib for advanced NSCLC at the British Columbia Cancer Agency was analyzed. Malignant cells (cytology specimens) or tissue (paraffin embedded biopsies) was reviewed and tumour cells isolated by laser- capture microdissection or manual scrape. Genomic DNA was extracted and exons coding for the EGFR tyrosine kinase domain (18 - 24) were amplified by PCR and sequenced. When insufficient, the priority was 18, 19, 21, followed by 20, 23, 22, and 24. EGFR mutational analyses were correlated with response to gefitinib and clinical features. Results: 61 pts were identified, 14 (23%) radiological responders (CR, PR): 10 Asian, 10 female, 8 non-smokers, 8 adenocarcinoma, 2 BAC. Of 51 tumour samples available, 39 had adequate tissue for sequencing analysis. EGFR copy number by FISH is pending. Laser-capture microdissection allowed for high quality DNA to be extracted almost exclusively from tumour. Exons 18, 19, 20, 21, 22, 23 and 24 have been sequenced in 37, 34, 30, 33, 12, 10, and 13 patients, respectively. 4 mutations were identified: 2 in 2 non-smoking Asian pts (exon 19; deletion or substitution of L747-T751) and 2 in Caucasians (exon 20 point mutation resulting in a L798F substitution). None of these pts had a response to gefitinib. Conclusions: As with other series, most responders were female, non-smokers of Asian origin. Our results support the relationship between Asian ethnicity and EGFR mutations but question the role of EGFR mutational status in predicting response. Prospective studies will need to focus the detection of additional genetic features using accurate and reproducible techniques before recommendations for selecting populations to be treated can be made. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».