Human Follicle-Stimulating Hormone ß Subunit Expression Depends on FOXL2 and SMAD4
Notice bibliographique
Résumé
Follicle-stimulating hormone (FSH), an essential regulator of mammalian fertility, is synthesized by pituitary gonadotrope cells in response to activins. In mice, activins signal via SMAD3, SMAD4, and FOXL2 to regulate transcription of the FSHβ subunit (Fshb) gene. Gonadotrope-specific deletion of Foxl2, alone or in combination with Smad4, renders mice FSH-deficient. Whether human FSHB expression is similarly regulated is not known. Here, we used a combination of transgenic and conditional knockout mouse strains to assess the roles of activins, FOXL2, and SMAD4 in regulation of the human FSHB gene. First, we cultured pituitaries from mice harboring a human FSHB transgene (hFSHB mice) and measured both murine Fshb and human FSHB messenger ribonucleic acid (mRNA) expression in response to exogenous activins or two antagonists of endogenous activin-like signaling (follistatin-288 and SB431542). Both murine Fshb and human FSHB expression were stimulated by activins and reduced by the inhibitors. Next, we analyzed human FSHB expression in hFSHB mice carrying floxed Foxl2 and Smad4 alleles. Cre-mediated ablation of FOXL2 and SMAD4 strongly reduced basal and activin-stimulated murine Fshb and human FSHB expression in cultured pituitaries. Finally, the hFSHB transgene was previously shown to rescue FSH production and fertility in Fshb knockout mice. However, gonadotrope-specific Foxl2/Smad4 knockout females carrying the hFSHB transgene have significantly reduced murine Fshb and human FSHB pituitary mRNA levels and are hypogonadal. Collectively, these data suggest that similar to Fshb regulation in mice, FOXL2 and SMAD4 play essential roles in human FSHB expression.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».