Targeting Glycosylated PD-1 Induces Potent Antitumor Immunity
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Notice bibliographique
Résumé
Immunotherapies targeting programmed cell death protein 1 (PD-1) and programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) immune checkpoints represent a major breakthrough in cancer treatment. PD-1 is an inhibitory receptor expressed on the surface of activated T cells that dampens T-cell receptor (TCR)/CD28 signaling by engaging with its ligand PD-L1 expressed on cancer cells. Despite the clinical success of PD-1 blockade using mAbs, most patients do not respond to the treatment, and the underlying regulatory mechanisms of PD-1 remain incompletely defined. Here we show that PD-1 is extensively N-glycosylated in T cells and the intensities of its specific glycoforms are altered upon TCR activation. Glycosylation was critical for maintaining PD-1 protein stability and cell surface localization. Glycosylation of PD-1, especially at the N58 site, was essential for mediating its interaction with PD-L1. The mAb STM418 specifically targeted glycosylated PD-1, exhibiting higher binding affinity to PD-1 than FDA-approved PD-1 antibodies, potently inhibiting PD-L1/PD-1 binding, and enhancing antitumor immunity. Together, these findings provide novel insights into the functional significance of PD-1 glycosylation and offer a rationale for targeting glycosylated PD-1 as a potential strategy for immunotherapy. SIGNIFICANCE: These findings demonstrate that glycosylation of PD-1 is functionally significant and targeting glycosylated PD-1 may serve as a means to improve immunotherapy response.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle