DNA repair gene polymorphisms, tumor control, and treatment toxicity in prostate cancer patients treated with permanent implant prostate brachytherapy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Radiotherapy and brachytherapy are common treatments for localized prostate cancer (PCa). However, very few studies evaluated the association of variations in DNA damage response genes and treatment outcomes and toxicity in brachytherapy-treated patients. PURPOSE: To evaluate the association of inherited germline variations in DNA repair-associated genes with tumor control and treatment toxicity in patients treated with low-dose-rate prostate brachytherapy (LDRB). MATERIAL AND METHODS: The cohort consists of 475 I-125 LDRB patients with a median follow-up of 51 months after seed implantation. Patients were genotyped for 215 haplotype tagging single nucleotide variations (htSNPs) in 29 candidate genes of DNA damage response and repair pathways. Their association with biochemical recurrence (BCR) was assessed using Cox regression models and Kaplan-Meier survival curves. Linear regressions and analysis of covariance (ANCOVA) between early and late International Prostate Symptom Score (IPSS) with htSNPs were used to evaluate the association with urinary toxicity. RESULTS: = 3.9-32.0; P < .0001; q < 0.001). The Kaplan-Meier survival curve revealed a mean BCR-free survival time reduced from 213 ± 7 to 99 ± 12 months (log-rank P < .0001) for homozygous T carriers compare to noncarriers. For late IPSS (>6 months after treatment), htSNP rs6544990 from MSH2 showed a statistically significant b-coefficient of 1.85 ± 0.52 (P < .001; q < 0.1). Homozygous carriers of the MSH2 rs6544990C allele (n = 62) had a mean late IPSS 3.6 points higher than patients homozygous for the A allele (n = 132). This difference was significant when tested by ANCOVA using pretreatment IPSS as a covariate (P < .01). CONCLUSIONS: This study suggests an association of the intronic variants of the DNA nucleotide excision repair ERCC3 and DNA mismatch repair MSH2 genes with elevated risk of BCR and late urinary toxicity respectively after LDRB. Further validation is required before translational clinical advances.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».