<sup>225</sup>Ac-H<sub>4</sub>py4pa for Targeted Alpha Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Herein, we present the syntheses and characterization of a new undecadendate chelator, H 4 py4pa, and its bifunctional analog H 4 py4pa-phenyl-NCS, conjugated to the monoclonal antibody, Trastuzumab, which targets the HER2+ cancer. H 4 py4pa possesses excellent affinity for 225 Ac (α, t 1/2 = 9.92 d) for targeted alpha therapy (TAT), where quantitative radiolabeling yield was achieved at ambient temperature, pH = 7, in 30 min at 10 –6 M chelator concentration, leading to a complex highly stable in mouse serum for at least 9 d. To investigate the chelation of H 4 py4pa with large metal ions, lanthanum (La 3+ ), which is the largest nonradioactive metal of the lanthanide series, was adopted as a surrogate for 225 Ac to enable a series of nonradioactive chemical studies. In line with the 1 H NMR spectrum, the DFT (density functional theory)-calculated structure of the [La(py4pa)] − anion possessed a high degree of symmetry, and the La 3+ ion was secured by two distinct pairs of picolinate arms. Furthermore, the [La(py4pa)] − complex also demonstrated a superb thermodynamic stability (log K [La(py4pa)] – ∼ 20.33, pLa = 21.0) compared to those of DOTA (log K [La(DOTA)] – ∼ 24.25, pLa = 19.2) or H 2 macropa (log K [La(macropa)] – = 14.99, pLa ∼ 8.5). Moreover, the functional versatility offered by the bifunctional py4pa precursor permits facile incorporation of various linkers for bioconjugation through direct nucleophilic substitution. In this work, a short phenyl-NCS linker was incorporated to tether H 4 py4pa to Trastuzumab. Radiolabeling studies, in vitro serum stability, and animal studies were performed in parallel with the DOTA-benzyl-Trastuzumab. Both displayed excellent in vivo stability and tumor specificity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».