Abstract 18559: Double or Compound Sarcomere Mutations in Hypertrophic Cardiomyopathy is Not Associated With Worsened Outcomes: A Single Center Cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: The presence of two or more pathogenic sarcomere mutations in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) has been reported to be associated with early disease onset, particularly marked left ventricular (LV) hypertrophy, and advanced heart failure. Objective: The aim of the study was to clarify the relationship between multiple disease-causing sarcomere mutations and major cardiovascular outcomes in a large HCM cohort. Methods and Results: Between June 1, 1995, and January 2015, 1104 probands with a diagnosis of HCM were routinely referred for systematic sarcomeric mutational screening at a single HCM center. Pathogenic mutations were identified in 273 (25%). Of these patients, 10 (3.6%) were identified with double/compound sarcomere mutations. They were mostly male (70%), presented at an average age of 33±13 years (range, 21-58), with an average maximal wall thickness of 17 mm (range, 13-26). Of the 9 patients who had a cardiac MRI, 8 (88%) had late gadolinium enhancement (LGE), none of which were considered to be extensive (>20% of LV myocardium). Over a mean follow up of 17.4 ±14 years (range, 3-48 years) there were no sudden cardiac death events. Adverse cardiovascular events or severe disease progression occurred in 4 (40%) patients, with an event rate of 3.4 per 100 patient-years follow up including: 2 (20%) with stroke, 3 (30%) with progression to end-stage HCM (EF<50%), and 1 (10%) with progression to New York Heart Association III/IV symptoms. One patient had myectomy for obstructive symptoms, while none required cardiac transplantation. Three (30%) patients had implantable cardioverter-defibrillator (ICD) for primary prevention. However, over a mean follow-up of 6 years (range 1-14 years), no ICD discharges were documented. Conclusion: These observations do not support the hypothesis that double (or compound) mutations confer a gene dosage effect in HCM, nor is it associated with an adverse prognosis. Mutation analysis has proven imprecise in predicting the phenotype or prognosis for patients with HCM, suggesting that genome-wide association studies and gene expression profiling may be needed for better understanding of its utility in the management of HCM patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».