Advances in covalent kinase inhibitors

2020· review· en· 323 citations· W3013682926 sur OpenAlex· 10.1039/c9cs00720b

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Prédiction distillée sur la base complète

Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

Catégories candidates: Méta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuelles: aucune
Domaine: Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
Devis d'étude: Signal candidat: Sans objetSignal consensuel: aucune
Genre: Signal candidat: SynthèseSignal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants: 0,963
Score d'incertitude au seuil: 1,000
Statut de validation: machine_predicted_unvalidated · codex-gemma-dda1882f352a

Scores Codex et Gemma par catégorie

Catégorie	Codex	Gemma
Métarecherche	0,000	0,000
Méta-épidémiologie (sens strict)	0,001	0,001
Méta-épidémiologie (sens large)	0,003	0,002
Bibliométrie	0,000	0,001
Études des sciences et des technologies	0,000	0,000
Communication savante	0,000	0,000
Science ouverte	0,001	0,000
Intégrité de la recherche	0,001	0,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)	0,001	0,000

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,053

Tête enseignante GPT0,355

Écart entre enseignants: 0,302 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation: score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Over the past decade, covalent kinase inhibitors (CKI) have seen a resurgence in drug discovery. Covalency affords a unique set of advantages as well as challenges relative to their non-covalent counterpart. After reversible protein target recognition and binding, covalent inhibitors irreversibly modify a proximal nucleophilic residue on the protein via reaction with an electrophile. To date, the acrylamide group remains the predominantly employed electrophile in CKI development, with its incorporation in the majority of clinical candidates and FDA approved covalent therapies. Nonetheless, in recent years considerable efforts have ensued to characterize alternative electrophiles that exhibit irreversible or reversibly covalent binding mechanisms towards cysteine thiols and other amino acids. This review article provides a comprehensive overview of CKIs reported in the literature over a decade period, 2007-2018. Emphasis is placed on the rationale behind warhead choice, optimization approach, and inhibitor design. Current FDA approved CKIs are also highlighted, in addition to a detailed analysis of the common trends and themes observed within the listed data set.

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La notice

Revue: Chemical Society Reviews
Thématique: Click Chemistry and Applications
Domaine: Chemistry
Établissements canadiens: Canadian Celiac AssociationUniversity of Toronto
Organismes subventionnaires: Natural Sciences and Engineering Research Council of CanadaStichting Tegen KankerCanadian Institutes of Health ResearchAustrian Science Fund
Mots-clés: Covalent bondElectrophileCysteineNucleophileCovalent bindingChemistryCombinatorial chemistryNanotechnologyBiochemistryEnzymeOrganic chemistryMaterials science
Résumé présent dans OpenAlex: oui
API: /api/v1/works/W3013682926