P98 Neutrophils in lupus: a new phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Background Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) with irregular properties have been reported in patients with lupus and compelling evidence implicates them as a source of self-antigens. PMNs are the most abundant circulating leukocytes in human blood; defining their implication either as inherently defective players or as cells affected by external factors (e.g. autoantibodies, immune complexes and type I interferon) is of interest. We propose that elements present in the blood of patients with lupus affect neutrophil function/viability, in a NETosis-independent fashion. Methods PMNs were isolated from venous blood of healthy volunteers and incubated with serum from normal subjects or from patients with lupus. Apoptosis and necrosis were assessed in real-time by cell surface exposure of phosphatidylserine (PS) and loss of plasma membrane integrity, respectively. Serums’ analytes measurements were made by Luminex and ELISA. Results Serums from patients with lupus caused a transient increase in PS exposure on the outer leaflet of PMN plasma membrane, in a significantly more intense fashion than serums from normal individuals. This peculiar phenomenon, which does not have characteristics of classic apoptosis, correlated with the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI), in contrast to any of the following serum analytes: cytokines, chemokines, circulating growth factors, HMGB1, S100A8 and A9 proteins, complement components C3 and C4, immunoglobulins (IgA, IgG, IgM) and leukocyte counts. However, the transient PS increase was abolished by the decomplementation of the serums or by blocking the Fc receptors on PMNs’ surface. Conclusions Healthy PMNs are affected by the serum of patients with lupus. The transient PS exposure on the outer leaflet of the cellular membrane constitutes a new phenotype directly linked with factors that are at play in the blood of patients. Ongoing studies are looking at the nature of this new phenotype and how it links with PMNs being a potential source of self-antigens and/or as players unduly activated in lupus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».