Angiotensin-Converting Enzyme 2: SARS-CoV-2 Receptor and Regulator of the Renin-Angiotensin System
Notice bibliographique
Résumé
ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) has a multiplicity of physiological roles that revolve around its trivalent function: a negative regulator of the renin-angiotensin system, facilitator of amino acid transport, and the severe acute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) and SARS-CoV-2 receptor. ACE2 is widely expressed, including, in the lungs, cardiovascular system, gut, kidneys, central nervous system, and adipose tissue. ACE2 has recently been identified as the SARS-CoV-2 receptor, the infective agent responsible for coronavirus disease 2019, providing a critical link between immunity, inflammation, ACE2, and cardiovascular disease. Although sharing a close evolutionary relationship with SARS-CoV, the receptor-binding domain of SARS-CoV-2 differs in several key amino acid residues, allowing for stronger binding affinity with the human ACE2 receptor, which may account for the greater pathogenicity of SARS-CoV-2. The loss of ACE2 function following binding by SARS-CoV-2 is driven by endocytosis and activation of proteolytic cleavage and processing. The ACE2 system is a critical protective pathway against heart failure with reduced and preserved ejection fraction including, myocardial infarction and hypertension, and against lung disease and diabetes mellitus. The control of gut dysbiosis and vascular permeability by ACE2 has emerged as an essential mechanism of pulmonary hypertension and diabetic cardiovascular complications. Recombinant ACE2, gene-delivery of Ace2 , Ang 1–7 analogs, and Mas receptor agonists enhance ACE2 action and serve as potential therapies for disease conditions associated with an activated renin-angiotensin system. rhACE2 (recombinant human ACE2) has completed clinical trials and efficiently lowered or increased plasma angiotensin II and angiotensin 1-7 levels, respectively. Our review summarizes the progress over the past 20 years, highlighting the critical role of ACE2 as the novel SARS-CoV-2 receptor and as the negative regulator of the renin-angiotensin system, together with implications for the coronavirus disease 2019 pandemic and associated cardiovascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».