Abstract 17214: Differential Relationships Between Serum Cholesterol Efflux Capacities Measured From Three Cell Models and Coronary Artery Disease Status in the Montreal Heart Institute Biobank
Notice bibliographique
Résumé
Recent clinical trials and Mendelian randomization studies suggest that raising HDL-cholesterol (HDL-C) concentration by itself is insufficient to lower cardiovascular (CV) risk, despite the established inverse relationship between HDL-C and cardiovascular risk. CV protection may derive from other characteristics of HDL. Such characteristics include the cholesterol efflux capacity of serum, the process by which HDL particles accept cholesterol from macrophages and other cell types. Recently, higher cholesterol efflux capacity was inversely associated with incident CV events over a >9 year period of follow-up, with a 67% risk reduction in the highest quartile of efflux. In our study, cholesterol efflux capacity was measured for 2000 patients from the Montreal Heart Institute Biobank as the ratio of pooled control serum. When comparing unadjusted cholesterol efflux values between 1000 controls and 1000 cases with previous myocardial infarction (MI), we observed significant decreases of efflux capacity in cases with J774 macrophages in basal and cAMP-stimulated conditions, with human HepG2 hepatocytes and with BHK cells expressing human ABCA1. In regression models of MI status against efflux variables, also adjusted for age, sex, HDL-C, triglycerides and statin use, the reduction in cholesterol efflux capacity in cases vs. controls remained highly significant for J774 cells in basal (p value = 5.8x10-11) and cAMP-stimulated conditions (p = 5.3x10-8), while the difference was lost with HepG2 cells (p=0.16) and was reversed for ABCA1-dependent efflux using BHK-ABCA1 cells (p=5.9x10-4). Thus, the relationship of cholesterol efflux capacity of serum HDL and cardiovascular status is heterogeneous, which suggest that the repertoire of cholesterol transporters expressed in cells and samples characteristics, such as the HDL proteome and lipidome, interact in a unique manner for each cell type. Future work will consist in identifying sources of such differences at the molecular level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».