Monocyte-derived Prostaglandin E2 inhibits antigen-specific cutaneous immunity during ageing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ageing results in a decline in immune function. We showed previously that healthy older humans (>65 years old) have reduced antigen-specific cutaneous immunity to varicella zoster virus (VZV) antigen challenge. This was associated with p38 MAP kinase driven inflammation that was induced by mild tissue injury caused by the injection of the antigen itself. Here we show that non-specific injury induced by injection of air or saline into the skin of older adults recruits CCR2 + CD14 + monocytes by CCL2 produced by senescent fibroblasts. These monocytes reduced T RM proliferation via secretion of prostaglandin E2 (PGE 2 ). Pre-treatment with a p38-MAPK inhibitor (Losmapimod) in older adults in vivo significantly decreased CCL2 expression, recruitment of monocyte into the skin, COX2 expression and PGE 2 production. This enhanced the VZV response in the skin. Therefore, local inflammation arising from interaction between senescent cells and monocytes leads to immune decline in the skin during ageing, a process that can be reversed. Summary Inflammation resulting from tissue injury blocks antigen-specific cutaneous immunity during ageing. Monocytes recruited to the skin inhibit T RM function through COX2-derived prostaglandin E 2 production. Blocking inflammation and resulting prostaglandin E 2 production with a p38-MAP kinase inhibitor significantly enhances cutaneous antigen-specific responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».