Chronology of cellular events related to mitochondrial burnout leading to cell death in Fuchs endothelial corneal dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) is a degenerative eye disease characterized by corneal endothelial cell (CEC) death and the formation of guttae, an abnormal thickening of CEC's basement membrane. At the tissue level, an oxidative stress causing mitochondrial damage and CEC death have been described to explain FECD pathogenesis. At the cellular level, our group has previously observed significant variability in the mitochondrial mass of FECD CECs. This led us to hypothesize that mitochondrial mass variability might play a key role in the chronology of events eventually leading to CEC death in FECD. We thus used different fluorescent markers to assess mitochondrial health and functionality as a function of mitochondrial mass in FECD corneal endothelial explants, namely, intra-mitochondrial calcium, mitochondrial membrane potential, oxidation level and apoptosis. This has led us to describe for the first time a sequence of events leading to what we referred to as a mitochondrial burnout, and which goes as follow. FECD CECs initially compensate for endothelial cell losses by incorporating mitochondrial calcium to help generating more ATP, but this leads to increased oxidation. CECs then resist the sustained need for more ATP by increasing their mitochondrial mass, mitochondrial calcium and mitochondrial membrane potential. At this stage, CECs reach their maximum capacity and start to cope with irreversible oxidative damage, which leads to mitochondrial burnout. This burnout is accompanied by a dissipation of the membrane potential and a release of mitochondrial calcium, which in turn leads to cell death by apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».