Comprendre les mécanismes d’action d’Hsp27 conduisant à la résistance à la castration des cancers de la prostate
Notice bibliographique
Résumé
Une des strategies visant a ameliorer la therapie actuelle des cancers de la prostate resistants a la castration (CRPC) avances, implique le ciblage des genes de survie surexprimes afin de restaurer la sensibilite aux traitements. L’equipe d’accueil dirigee par le Dr. P. Rocchi a identifie la proteine Hsp27 comme etant surexprimee dans les CRPC. L’equipe a developpe un inhibiteur qui cible l'ARNm de cette proteine, un oligonucleotide antisens (ASO) de deuxieme generation (OGX-427, Apatorsen). Ce dernier est actuellement en essai clinique phase II au Canada et aux Etats-Unis. Pendant ma these, j’ai demontre que la Menine interagit avec Hsp27 et que sa surexpression est correlee a l’etat d’avancement de la maladie et au risque de recidive. J’ai developpe et brevete un oligonucleotide antisensinhibiteur de l’expression proteique de la Menine. J’ai demontre que cet inhibiteur provoque une diminution significative de la proliferation, une augmentation de l’apoptose et une chimiotherapie amelioree dans les modeles CRPC in vitro et in vivo chez la souris. En utilisant la technique d’immuno-precipitation de la chromatine « Chip-seq », j’ai demontre comment le gene suppresseur de tumeur (NEM1) peut se transformer en oncogene en CRPC. Ce travail a permis d’identifier les voies de signalisation essentielles de la progression des CRPC regulees par Menine tels que la proliferation, la migration, l’angiogenese et la resistance aux traitements. L’ensemble de mes travaux ont montre que l’inhibition de Menine par l’ASO est une approche therapeutique pertinente pour restaurer la sensibilite aux traitements des CRPC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».