LCRF‐0006, a small molecule mimetic of the N‐cadherin antagonist peptide ADH‐1, synergistically increases multiple myeloma response to bortezomib
Notice bibliographique
Résumé
N-cadherin is a homophilic cell-cell adhesion molecule that plays a critical role in maintaining vascular stability and modulating endothelial barrier permeability. Pre-clinical studies have shown that the N-cadherin antagonist peptide, ADH-1, increases the permeability of tumor-associated vasculature thereby increasing anti-cancer drug delivery to tumors and enhancing tumor response. Small molecule library screens have identified a novel compound, LCRF-0006, that is a mimetic of the classical cadherin His-Ala-Val sequence-containing region of ADH-1. Here, we evaluated the vascular permeability-enhancing and anti-cancer properties of LCRF-0006 using in vitro vascular disruption and cell apoptosis assays, and a well-established pre-clinical model (C57BL/KaLwRij/5TGM1) of the hematological cancer multiple myeloma (MM). We found that LCRF-0006 disrupted endothelial cell junctions in a rapid, transient and reversible manner, and increased vascular permeability in vitro and at sites of MM tumor in vivo. Notably, LCRF-0006 synergistically increased the in vivo anti-MM tumor response to low-dose bortezomib, a frontline anti-MM agent, leading to regression of disease in 100% of mice. Moreover, LCRF-0006 and bortezomib synergistically induced 5TGM1 MM tumor cell apoptosis in vitro. Our findings demonstrate the potential clinical utility of LCRF-0006 to significantly increase bortezomib effectiveness and enhance the depth of tumor response in patients with MM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».