Norepinephrine stabilizes translation‐dependent, homosynaptic long‐term potentiation through mechanisms requiring the cAMP sensor Epac, mTOR and MAPK
Notice bibliographique
Résumé
Neuromodulators regulate higher-order cognitive processes including learning and memory through modulation of synaptic transmission and plasticity. Norepinephrine is a neuromodulator that is secreted throughout the brain in response to novelty or increased arousal, which alters neural circuits by increasing the modifiability of CNS synapses. Norepinephrine activates metabotropic receptors, initiating complex intracellular signalling cascades that can promote enduring changes in synaptic strength including long-term potentiation (LTP). In particular, activation of beta-adrenergic receptors (β-ARs) by norepinephrine enhances LTP through downstream engagement of signalling cascades which upregulate protein synthesis at synapses. Here, we sought to determine the select signalling pathways recruited by norepinephrine to promote homosynaptic LTP at hippocampal synapses in mice. Application of norepinephrine initiated a long-lasting form of homosynaptic LTP that requires protein synthesis. Norepinephrine-mediated enhancement of LTP was reduced by inhibition of mammalian target of rapamycin and exchange protein directly activated by cAMP (Epac) but not cAMP-dependent protein kinase A, suggesting that the endogenous β-AR ligand norepinephrine may preferentially recruit Epac signalling to promote enduring changes in synaptic strength. These findings advance our understanding of the mechanisms through which norepinephrine regulates synaptic plasticity associated with formation of new memories.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».