Calcineurin, a serine/threonine phosphatase, is required for GPCR‐triggered association of paxillin, a cytoplasmic adapter protein, with high affinity α4β1 integrins in U937 cells
Notice bibliographique
Résumé
The α chain of α4β1 integrins is unique in that it can bind directly to paxillin. Paxillin associates only with high affinity α4β1 that have a dephosphorylated serine‐988 residue in the α4 cytoplasmic tail, which suggests that paxillin regulates leukocyte arrest and migration. On resting U937 cells, α4β1 is predominantly in a low affinity state. Inside‐out signaling through GPCRs induces Ca 2+ ‐calmodulin activation, which is required for up‐regulation of α4β1 affinity. Calmodulin activates calcineurin; hence we investigated whether calcineurin is involved in regulating paxillin association with high affinity α4β1. Using α4 immunoprecipitations, we observed that inhibition of calcineurin with cyclosporin A (CsA) or FK506 (tacrolimus), blocked formyl peptide (FP)‐induced paxillin association in a dose‐dependent manner. However, these inhibitors did not affect FP‐induced α4β1 affinity up‐regulation, determined by soluble ligand binding or FP‐ or SDF‐1α‐triggered U937 cell arrest and accumulation on VCAM‐1‐coated surfaces. Collectively, these data demonstrate that activation of calcineurin is required for the association of paxillin with high affinity α4β1 integrins, but not for affinity modulation or leukocyte arrest. Future studies will focus on the role of paxillin in subsequent steps of emigration, such as leukocyte spreading and transendothelial migration. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».