Synergistic cytotoxic activity of cannabinoids from<i>cannabis sativa</i>against cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)<i>in-vitro</i>and<i>ex-vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
// Moran Mazuz 1 , * , Amir Tiroler 1 , 2 , * , Lilach Moyal 3 , 4 , Emmilia Hodak 3 , 4 , Stalin Nadarajan 1 , Ajjampura C. Vinayaka 1 , Batia Gorovitz-Haris 4 , Ido Lubin 5 , Avi Drori 6 , Guy Drori 6 , Owen Van Cauwenberghe 7 , Adi Faigenboim 1 , Dvora Namdar 1 , Iris Amitay-Laish 3 , 4 , # and Hinanit Koltai 1 , # 1 Agricultural Research Organization (ARO), Volcani Center, Rishon LeZion, Israel 2 The Mina and Everard Goodman Faculty of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel 3 Division of Dermatology, Rabin Medical Center, Petach Tikva, and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel 4 Laboratory for Molecular Dermatology, Felsenstein Medical Research Center, Rabin Medical Center, Petach Tikva, and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel 5 Core Facility, Felsenstein Medical Research Center, Rabin Medical Center, Petach Tikva, and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel 6 MedC Biopharma Corporation, Ontario, Canada 7 AgMedica Bioscience Inc., Chatham-Kent, Canada * These authors equally contributed as the first author # These authors equally contributed as the last author Correspondence to: Hinanit Koltai, email: hkoltai@agri.gov.il Keywords: cutaneous T-cell lymphoma; cannabis; cannabinoids; peripheral blood lymphocytes; CTCL cell lines Received: July 15, 2019 Accepted: March 03, 2020 Published: March 31, 2020 ABSTRACT Cannabis sativa produces hundreds of phytocannabinoids and terpenes. Mycosis fungoides (MF) is the most common type of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), characterized by patches, plaques and tumors. Sézary is a leukemic stage of CTCL presenting with erythroderma and the presence of neoplastic Sézary T-cells in peripheral blood. This study aimed to identify active compounds from whole cannabis extracts and their synergistic mixtures, and to assess respective cytotoxic activity against CTCL cells. Ethanol extracts of C. sativa were analyzed by high-performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). Cytotoxic activity was determined using the XTT assay on My-La and HuT-78 cell lines as well as peripheral blood lymphocytes from Sézary patients (SPBL). Annexin V assay and fluorescence-activated cell sorting (FACS) were used to determine apoptosis and cell cycle. RNA sequencing and quantitative PCR were used to determine gene expression. Active cannabis compounds presenting high cytotoxic activity on My-La and HuT-78 cell lines were identified in crude extract fractions designated S4 and S5, and their synergistic mixture was specified. This mixture induced cell cycle arrest and cell apoptosis; a relatively selective apoptosis was also recorded on the malignant CD4 + CD26 - SPBL cells. Significant cytotoxic activity of the corresponding mixture of pure phytocannabinoids further verified genuine interaction between S4 and S5. The gene expression profile was distinct in My-La and HuT-78 cells treated with the S4 and S5 synergistic mixture. We suggest that specifying formulations of synergistic active cannabis compounds and unraveling their modes of action may lead to new cannabis-based therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».